Biomarcadores gliais como preditores precoces de declínio cognitivo na Doença de Alzheimer: O papel das citocinas e reatividade microglial

Abstract

A Doença de Alzheimer (DA) tem sua fisiopatologia cada vez mais associada à neuroinflamação crônica como um motor central e precoce da neurodegeneração. Diante desse novo paradigma, o presente estudo objetiva analisar o papel das citocinas e da reatividade microglial na DA, destacando os biomarcadores gliais como potenciais preditores do declínio cognitivo e da progressão patológica. O trabalho trata-se de uma revisão integrativa da literatura orientada pelo protocolo PRISMA. Realizou-se um levantamento bibliográfico nas bases de dados PubMed e SciELO, resultando na triagem e seleção de uma amostra analítica final de 13 artigos primários que investigaram as interações moleculares do biomarcador sTREM2 com o Alzheimer e a neuroinflamação. Os estudos demonstram que, diante das proteínas amiloides, a microglia falha em suas funções fagocíticas e adota um perfil neurotóxico, secretando mediadores inflamatórios (como IL-1β e TNF-α) que atuam como gatilhos para a conversão de astrócitos saudáveis no fenótipo reativo neurotóxico A1. A progressão da doença induz falhas na barreira hematoencefálica, permitindo que assinaturas gliais sejam detectadas perifericamente por meio de "biópsias líquidas". Destacam-se o biomarcador GFAP, que reflete precocemente o dano metabólico astrocitário, e o receptor sTREM2, que rastreia dinamicamente a ativação microglial desde a fase pré-clínica. Ademais, a literatura aponta que a alta aptidão física combinada ao fator genético de proteção KLOTHO (KL-VS) promove considerável atenuação desses marcadores inflamatórios. A validação e a implementação de biomarcadores moleculares gliais de fluidos representam um avanço fundamental para a acessibilidade, predição e democratização do diagnóstico precoce da Doença de Alzheimer. O trabalho destaca, por fim, o papel do biomédico analista no estabelecimento de padronizações metodológicas e de valores de referência direcionados para futuras aplicações personalizadas na rotina laboratorial.